Поиск новых биомаркеров для определения риска отторжения пересаженного сердца – одно из активно развивающихся исследовательских направлений. Многие научные центры ведут такие работы. Однако, чем больше появляется данных, тем становится менее понятно, какой тест или какая их комбинация наиболее информативно и надежно оценивает состояние трансплантационного иммунитета. В связи с этим было решено провести конференцию экспертов, на которой были бы определены оптимальные подходы для оценки новых диагностических инструментов и их использования в клинической практике. В марте 2023 г American Journal of Transplantation опубликовал итоги состоявшейся дискуссии.

Несмотря на то, что традиционно при оценке прогностической и диагностической точности новых биомаркеров проводится сопоставление с результатами биопсии пересаженного сердца, эксперты подвергли сомнению статус биопсии как «золотого стандарта» диагностики. По их мнению, возможные технические погрешности при получении образцов, наличие в них артефактов, а также недостатки существующих гистологических классификаций могут приводить к ошибочным заключениям. Более того, если в одном и том же препарате наличие острого отторжения будут определять несколько опытных патологов, то их заключения совпадут только в 2/3 случаев. Тем не менее, уже более 50 лет биопсия является неотъемлемой частью лечения реципиентов сердца и, пока преимущество новых тестов не будет однозначно доказано, должна рассматриваться как стандарт диагностики.

71% экспертов выразили мнение, что внедрение в клиническую практику и рутинное применение новых лабораторных тестов должны основываться на результатах многоцентровых испытаний. Основными задачами, для которых требуется определение биомаркеров, являются: стратификация пациентов в зависимости от иммунологических рисков, неинвазивная (без биопсии) диагностика отторжения, а также инструмент для управления иммуносупрессивной терапией.

Большинство участников конференции придерживаются мнения, что на сегодняшний одновременный мониторинг донор-специфических анти-HLA антител и уровня свободно-циркулирующей ДНК донора является оптимальной комбинацией для оценки клинических исходов.

Сегодня при лечении реципиентов сердца 91% североамериканских центров трансплантации использует только один биомаркер, и только в 78% клиник такой тест используется рутинно.

Эксперты подчеркивают, что создание единственного теста, который позволил бы решить все поставленные задачи, крайне маловероятно. Скорее всего, потребуется комбинация тестов. Чтобы определить, какая из них будет наиболее информативна, требуется проведение исследований с достаточной статистической мощностью на большой когорте пациентов.

Несмотря на то, что конференция была посвящена вопросам пересадки сердца,  сделанные заключения справедливы и для трансплантации других органов. Поэтому вполне вероятно, что найденные в будущем решения будут универсальны.

Kobashigawa J, Hall S, Shah P, et al. The evolving use of biomarkers in heart transplantation: consensus of an expert panel [published online ahead of print, 2023 Mar 3]. Am J Transplant. 2023;S1600-6135(23)00310-6. doi:10.1016/j.ajt.2023.02.025