Антитела – это один из видов оружия нашей иммунной системы, которое она эффективно использует против чужеродных антигенов: белков вирусов, бактерий, грибков. Производство этого оружия универсально: антитела образуются против любых белков, попадающих в поле зрения иммунной системы. Это спасительный механизм при защите от инфекции, но, если антитела образуются против неопасных белков, например, белков еды, пыльцы растений, собственных тканей или антигенов трансплантата, это может навредить нам. 

Антигены трансплантата, на которые реагирует иммунная система – это HLA (Human Leukocyte Antigens). HLA-антигенов много и для каждого человека их полный набор уникален. Определение HLA называется типированием тканей. При трансплантации органов учитывают не все из них, а основные пять: A, B, DR, DP, DQ (чаще всего ограничиваются первыми тремя). Чем лучше совпадают донор и реципиент по HLA, тем меньше вероятность отторжения. 

Антигены системы HLA находятся на поверхности всех клеток тела, в том числе и органа, который пересаживают. Если до пересадки в крови было много антител против антигенов донора, то после восстановления кровотока в органе они оседают на клетках трансплантата и провоцируют тяжелое отторжение. Поэтому перед трансплантацией измеряют антитела к HLA. Наличие большого количества разных анти-HLA повышает риск отторжения. Когда есть антитела против конкретного донора, то перекрестная проба  (кросс-матч) с его клетками будет положительной, что означает высокий риск отторжения. 

Антитела к HLA образуются, когда иммунная система встречается с антигенами других людей – сенсибилизируется. Чаще всего к появлению анти-HLA приводят: 

• предыдущие трансплантации
• беременности 
• переливание крови

Основная причина появления HLA-антител – это реакция на трансплантат. Для некоторых пациентов уровень иммуносупрессии может оказаться недостаточным, другие пропускают прием препаратов или контрольные анализы, у третьих сильно колеблется концентрация. Когда иммунная система реагирует на трансплантат, появляются анти-HLA, и может развиться  отторжение и дисфункция трансплантата. Перед повторной пересадкой обязательно изучают уровень анти-HLA и их специфичность, то есть, набор антигенов, против которых они образовались. Антитела к антигенам донора называются донор-специфическими (DSA). 

Во время беременности белки и клетки ребенка попадают в кровоток матери, иммунная система реагирует на них, потому что половину HLA ребенок наследует от отца, и для матери они являются чужеродными. Чем больше было беременностей, тем больше вероятность появления антител. 

При переливании компонентов крови в организм также попадают клетки антигены донора. Чем больше проводилось переливаний, тем выше риск сенсибилизации.

Уровни антител могут временно повышаться на фоне инфекции, вакцинации или трансплантации, и это нормально. Но бывает, что причину образования анти-HLA выяснить не удается. 

В листе ожидания все пациенты сдают кровь на предсуществующие антитела. Уровень антител можно либо непосредственно измерить, либо поставить реакции кросс-матч с донорскими антигенами. Чем чаще выходит положительный кросс-матч с разными донорами, тем выше процент предсуществующих антител. Этот анализ называется %PRA (panel reactive antibody).

Высокий %PRA означает большое количество антител против разных HLA, то есть, против разных доноров. Таких пациентов называют высокосенсибилизированными. Найти совместимые донорские органы для них гораздо труднее, потому что кросс-матч часто бывает положительным. Это актуально для кандидатов на трансплантацию почки, а также, в меньшей степени, сердца. Хорошей новостью является то, что у большинства пациентов, ожидающих пересадку, низкий уровень анти-HLA.