Доза ингибиторов кальциневрина и mTOR назначается исходя из значения минимальной концентрации препарата, которая определяется не только дозой, но и факторами, влияющими на фармакокинетику. Наиболее часто в качестве иммунодепрессанта применяется такролимус. 

Всасывание такролимуса осуществляется преимущественно в двенадцатиперстной и тонкой кишке и наиболее эффективно при отсутствии пищи, то есть при голодании. До поступления в печени такролимус подвергается пресистемному метаболизму и выведению изоэнзимами цитохрома P450 (CYP) 3A и P-гликопротеинами стенки кишки. Затем 99% присутствующего в крови такролимуса связывается белками эритроцитов и плазмы (поэтому его концентрацию определяют только в цельной крови). Метаболизируются иммунодепрессанты преимущественно изоэнзимами цитохрома печени и кишечной стенки с образованием производных, которые в 10 раз менее активны, чем само вещество. Более 95% метаболитов такролимуса выводятся кишечником с желчью[1]. 

Факторы, влияющие на концентрацию иммунодепрессантов:

• Прием пищи

Скорость всасывания такролимуса, принятого во время или после приема пищи снижается, особенно при употреблении жирной пищи. Наилучшая биодоступность наблюдается при приеме такролимуса по крайней мере за 1 час до еды. Однако,  в одном исследовании 27 реципиентов почки, которых перевели на прием такролимуса после еды, изменений концентрации отмечено не было [1]. 

• Колебания гематокрита и альбумина. 

При анемии и гипоальбуминемии концентрация такролимуса в цельной крови снижается, поскольку уменьшается количество белков, с которыми он связывается и выведение происходит быстрее. Это также объясняет феномен снижения дозы с увеличением срока после операции, поскольку у большинства реципиентов сниженные в раннем периоде уровни гематокрита и альбумина восстанавливаются до нормы с течением времени  [1].

• Функция печени

При печеночно-клеточной недостаточности наблюдается снижение активности системы цитохромов, что увеличивает время преобразования ИКН, поэтому концентрация повышается. При механической желтухе концентрация также повышается из-за нарушения выведения желчи [1].

• Прием лекарственных средств

Препараты, ингибирующие ферменты системы цитохрома или конкурирующие за них, увеличивают концентрацию такролимуса. Препараты, индуцирующие изоэнзимы цитохрома – уменьшают. Доступный он-лайн ресурс www.drugs.com информирует о 731 препарате, взаимодействующем с такролимусом, из низ 231 взаимодействуют существенно (следует учесть, что на сайте приведены все взаимодействия, в том числе и в тех случаях, когда такролимус влияет на метаболизм другого препарата). Наиболее часто применяемые у реципиентов препараты приведены в таблице [2].