В статьях Механизмы отторжения ч.1 и ч.2 описаны ключевые моменты функционирования иммунной системы, реагирующей на чужеродный антиген. Теперь рассмотрим некоторые элементы этой реакции, на которые действуют иммуносупрессивные препараты, применяющиеся после пересадки органов.

Перед включением кровотока вводится большая доза глюкокортикостероидов – 500-1000 мг метилпреднизолона (метипреда или солумедрола). Это позволяет уменьшить воспалительную реакцию, поскольку снижается количество веществ, участвующих в развитии воспаления и замедляется движение иммунных клеток. Следовательно, в место операции привлекается меньше иммунных клеток, замедляется движение макрофагов, клеток, которые первыми реагируют на повреждение тканей и на чужеродные антигены, и других фагоцитов.

С течением времени, воспалительная реакция стихает и большие дозы стероидов больше не нужны. Однако, небольшая поддерживающая доза во многих случаях важна для предупреждения развития отторжения, поскольку глюкокортикостероиды влияют на антигенспецифический иммунный ответ. Они угнетают синтез цитокинов, что приводит к подавлению активации лимфоцитов и всех их функций, деления, движения и способности передавать сигнал другим клеткам. Кроме того, под действием глюкокортикостероидов нарушается процесс представления антигена.

Другие иммунодепрессанты действуют более избирательно, влияя на на процессы, происходящие внутри лимфоцита в момент его реакции на чужеродный антиген. Такролимус и циклоспорин ингибируют кальциневрин, один из белков в каскаде реакций, идущих после контакта с антигенами HLA в ядро лимфоцита и стимулирующих гены цитокинов и их рецепторов. В результате цитокины не синтезируются и лимфоциты, несмотря на контакт с антигеном, не активируются. Это приводит к нарушению распознавания антигена, передачи сигнала цитотоксическим клеткам и В-лимфоцитам, и соответственно уменьшению повреждения клеток трансплантата и синтеза антител против него.

Микофенолаты и эверолимус подавляют образование новых лимфоцитов, мало влияя на деление других клеток. Микофенолаты нарушают процесс синтеза пуриновых нуклеотидов – строительного материала ДНК, который необходим для воспроизводства лимфоцитов. Эверолимус, ингибируя внутриклеточный белок mTOR, останавливают деление клеток. В результате образуется меньше клонов активированных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, соответственно снижается и продукция антител, а также цитотоксических Т-лимфоцитов. Кроме того, эти препараты предотвращают избыточное утолщение стенок артерий и образование соединительной ткани, развивающиеся при хроническом отторжении.

Существующие препараты для поддерживающей иммуносупрессии: циклоспорин и такролимус, микофенолаты, преднизолон и метилпреднизолон, эверолимус необходимо принимать каждый день, поддерживая постоянный их уровень в организме. Поскольку иммунодепрессанты не полностью подавляют процессы в иммунной системе (иначе организм был бы полностью беззащитен перед инфекциями и онкологией) и выводятся с течением времени печенью и почками,  при снижении их концентрации в организме у иммунной системы появляется возможность распознавать антигены пересаженного органа и реагировать на них сильнее. Если пропуск лекарств становится регулярным или периоды отсутствия иммуносупрессии длительны, все больше клеток иммунной системы активируется, становится больше антител и цитотоксических клеток, больше клеток трансплантата погибает, на их месте образуется неработающая соединительная ткань (фиброз). Если в иммунной системе накопится достаточно антигенной стимуляции, возвращение к регулярному приему поддерживающей иммуносупрессии перестанет быть эффективным  – наступит хроническое отторжение.

Однако, у некоторых пациентов, чаще всего реципиентов печени, через несколько лет после пересадки может наступать полная адаптация иммунной системы к трансплантату. При отсутствии факторов риска (отторжения, аутоиммунных заболеваний, нарушения функции пересаженной печени) некоторым пациентам старшей возрастной группы возможна постепенная отмена иммуносупрессии на отдаленных сроках под тщательным контролем анализов и наблюдением опытного специалиста-трансплантолога.