Концентрация иммунодепрессанта (такролимуса, циклоспорина, эверолимуса и др.) — это уровень препарата в крови пациента. Измеряется в нг/мл. 

В клинической практике определение концентрации используется, когда применяемое лекарственное средство имеет узкий терапевтический диапазон, то есть передозировка чревата серьезными нежелательными явлениями, а низкий уровень – снижением желаемого эффекта. Учитывая, что метаболизм препаратов имеет существенные индивидуальные особенности, необходим персональный подбор дозы, для чего и служит этот анализ.

В трансплантологии используется определение концентрации ингибиторов кальциневрина: такролимуса и циклоспорина и ингибиторов mTOR: эверолимуса и сиролимуса. Минимальное значение концентрации, которое достигается через 12 часов (или 24 часа для пролонгированных форм), служит ориентиром для коррекции дозы. 

Частота мониторинга концентрации иммунодепрессантов зависит от послеоперационного срока. По меньшей мере в первые 2 недели рекомендуется проведение анализа каждые 2-3 дня, раз в неделю до 4 недели, раз в месяц до 6 месяцев и затем каждые 3 месяца. На отдаленном сроке при стабильной функции трансплантата и состоянии пациента интервал между анализами может быть больше. Кроме того, необходимо проверять концентрацию при любом изменении функции трансплантата, при назначении препаратов, влияющих на метаболизм иммунодепрессанта, при гастроинтестинальных нарушениях, выявлении анемии и гиопальбуминемии, нарушении почечной функции.

Согласно инструкции к такролимусу концентрация препарата должна находиться в диапазоне от 5 до 15 нг/мл. Это диапазон достаточно безопасен как с точки зрения нежелательных явлений («токсичности»), так и с точки зрения отторжения. Тем не менее, в этом достаточно широком диапазоне существует возможность для манипуляций с дозой препарата, с целью получения оптимального иммунодепрессивного эффекта. 

Современные рекомендации указывают на риски, возникающие при снижении концентрации ниже определенных значений. Для реципиентов почки рекомендуется поддержание концентрации в диапазоне от 5 до 10 нг/мл в первый год после трансплантации. Для реципиентов печени не рекомендуют снижение концентрации менее 6 нг/мл в случае монотерапии без применения индукции, далее, возможно, поддержание концентрации в диапазоне от 4 до 8 нг/мл у некоторых пациентов. 

Для определения более узкого диапазона концентрации в рекомендуемых пределах в каждом конкретном случае необходимо учитывать следующие факторы: 

• срок после операции – чем меньше срок, тем выше в пределах терапевтического диапазона может быть концентрация
• трансплантированный орган – у реципиентов печени концентрация может быть ниже в отдаленном периоде и при комбинированной терапии
• схема терапии – при комбинированной иммуносупрессивной терапии концентрация может быть ниже, чем без них. Например, для при приеме эверолимуса, концентрация такролимуса может быть менее 5 нг/мл
• возраст – молодой и подростковый возраст являются факторами риска иммунологических осложнений
• анамнез –  предыдущие трансплантации, особенно утрата трансплантатов по иммунологическим причинам, уровень антител к HLA, количество несовпадений по HLA c донором, отторжение, аутоиммунные заболевания, беременности, переливания крови
• функция трансплантата – токсичность ингибиторов кальциневрина является причиной для поддержания более низких концентраций
• наличие сопутствующих заболеваний и осложнений – диабет, артериальная гипертензия, инфекционные и лимфопролиферативные заболевания

Источники:
Neuberger, J.M., et al., Practical Recommendations for Long-term Management of Modifiable Risks in Kidney and Liver Transplant Recipients: A Guidance Report and Clinical Checklist by the Consensus on Managing Modifiable Risk in Transplantation (COMMIT) Group. 2017. 101(4S): p. S1-S56.