Уже второй год в пациентских чатах возникают вопросы “вам выдают Метипред?” и “где сейчас можно купить Медрол или Метипред?”. С 2022 года метилпреднизолон начал пропадать из аптек, а поликлиники стали на всё большие сроки задерживать выдачу препарата или вовсе отказывать в ней за неимением ни оригиналов ни дженериков в наличии. Мы спросили пациентов после трансплантации органов, выдают ли им препарат и заметили ли они изменения в поставках. Вот некоторые из ответов:

“Мне регулярно выдают Метипред Orion Pharma на два месяца вперёд, но я закупила несколько пачек через Израиль на экстренный случай”.

“Всё, кроме Метипреда вызывает тяжёлые побочки. Подняла всех знакомых и друзей друзей – купили в Казахстане на год вперёд. Закончится – опять квест по поиску проходить. Два месяца пропила преднизолон, до сих пор от его побочек не избавилась: воспаление подкожно-жировой клетчатки, сбой давления, и как вишенка – неконтролируемый набор веса. За 3 месяца 15 кг. На Метипреде вес начал уходить”.

“Покупаю турецкий Prednol, прошу знакомых привезти или сам при случае вывожу”.

“Мне заменили на преднизолон. В Красногорске полгода назад сказали, что всё, ни Метипреда, ни Медрола нет. Совсем. Я пока в Москве, дома есть запасы Метипреда, но боюсь, что если вернусь на него, он однажды закончится, и придётся опять переходить на преднизолон. Пугают такие качели. Возможно, буду пить преднизолон и ждать, когда ситуация с Метипредом наладится”.

“Я давно купила себе кучу Метипреда, до его официальной пропажи успела. Дозировка минимальная 4 мг. Дальше посмотрим”.

“Бесплатно сейчас выдают только преднизолон. Закупилась в том Медролом, но через 6 месяцев нужно будет что-то придумать”.

“В моей области мне собирали по пачке из разных аптек, нашли 37 штук. Скупили всё, что было в наличии, в том числе по 16 мг. Сейчас делю и пью из запасов”.

“Ездили в Турцию отдыхать, вернулись с чемоданом Преднола (Prednol). На год хватит”.

“В Питере уже месяца 4-6 нет ни Метипреда, ни Медрола. Перешла на преднизолон. Боялась его, но дозировка маленькая, так что ничего особенного не заметила”.

“Пока выдают. На преднизолон переходить боюсь, не хочу быть уродиной с прыщами,  вылезшими волосами и щеками, видными из-за ушей”.

“Сейчас выдали баночку Метипреда 100 штук по 4 мг. Каждый раз думаю, что это последний, ясно ведь, что остатки”.

Также тех, кто ответил, что им всё ещё выдают метилпреднизолон в поликлинике, мы попросили выслать данные, указанные на пачке, и выяснилась, что в разных городах выдают партию от 10.2021 года с сроком хранения до 2026 года. То есть, очевидно, остатки от последней поставки в Россию.

Безусловно, ситуация, когда пациенты после трансплантации органов вынуждены приобретать препараты иммуносупрессии, тем более, в других странах, неприемлема. Аналог метилпреднизолона – преднизолон, на который сейчас массово переводят реципиентов, к сожалению, подходит не всем, несмотря на его идентичный клинический эффект, так как в ряде случаев качество жизни пациентов меняется в худшую сторону, заставляя их самостоятельно уменьшать дозировки или вовсе тайно отказываться от приёма препарата. Особенно смены препарата боятся пациенты, годами принимающие метилпреднизолон, не только из-за возможных побочных эффектов, но и из страха, что это может спровоцировать отторжение: “если работало, лучше не менять”.

RusTransplant поговорил с провизором, кандидатом фармацевтических наук Викторией Буевой о том, что происходит с Метипредом и Медролом, каковы шансы на поставки для России и есть ли успехи в создании дженерика.

Виктория Буева – провизор, кандидат фармацевтических наук

Какие фирмы сейчас поставляют метилпреднизолон хоть в каком-то виде в Россию?

В.Б.: У нас в стране зарегистрировано три наименования в таблетках от трёх различных производителей: Orion Pharma, Pfizer и Nativa (Россия). В июне 2023 года Орион Фарма сообщили о том, что они прекращают все бизнес-процессы в России, правда, что входит в эти “бизнес-процессы”,  так и не уточнялось. Однако в течение того же года упаковщик, который занимался выпускным контролем и, собственно, упаковкой таблеток в картонные пачки с российскими надписями, сообщил о том, что уже год они не поддерживают связь с Орион Фарма, и потому препарат на рынок не выходит. Видимо, нам рассчитывать на эту компанию уже смысла нет, потому что и остальные препараты своего производства он также не поставляет, а контакты российского офиса компании недоступны.

Интересно, что в начале этого года регистрация препарата Метипред была обновлена. Это не могло произойти автоматически, значит, производитель подавал документы на обновление этой регистрации. По идее Орион Фарма не сообщали о том, что выводят свои препараты с рынка, а писали лишь о неясных “бизнес-процессах”. Но поскольку сейчас мы не наблюдаем Метипред в аптеках, веры этому нет. Препарат может вернуться, а может не вернуться – в равной степени вероятности.

Что у нас есть сейчас? Это препарат Медрол производства Pfizer. Они до сих пор поставляют этот препарат в Россию, хоть  сложности с логистикой и присутствуют. Контактный отдел, с которым я связывалась, сообщил, что они готовы предоставлять информацию по наличию препаратов и по завозу в аптеки. То есть пациенты могут звонить на горячую линию, оставлять свои контактные данные и обратную связь о том, что препарат завезли в аптеки указанного города или региона. Но, сами понимаете, это не очень удобно, особенно если горит прямо сейчас.

Я периодически смотрю Медрол в аптеках, но если он и бывает, то в дозировке 16 мг. Он выпускается только в одной дозировке или есть варианты? 

В.Б.: Вообще Медрол зарегистрирован в трёх дозировках: 4, 16 и 32 мг. Я также смотрела в приложении аптек 4 мг, но в такой дозировке препарата в наличии нигде нет. Есть 32 и 16 мг, но тоже в ограниченном количестве аптек. Казалось бы, никакой проблемы – бери 16 мг и дели, ведь на таблетках нанесены риски, которые недвусмысленно намекают, что таблетки можно ломать аж на 4 части. Но ирония в том, что их на самом деле делить нельзя: об этом сам производитель пишет в своей инструкции, но почему-то этого не перевели в нашу инструкцию. 

Просто… почему?

В.Б.: Это довольно частая ситуация. Почему – не знаю. Например, с препаратом НоваРинг похожая ситуация: после приобретения, согласно иностранной инструкции, его можно хранить при комнатной температуре, а у нас перевели, что только в холодильнике. Тут либо невнимательность, либо “на всякий случай”.

А что  будет, если таблетку Медрола делить?

В.Б.: Дозировка разная может быть. Если производитель сделал эти риски не для разделения, а для дизайна, значит, вещество не распределено по таблетке в равном количестве. То есть, неясно, какое количество из 16 мг будет в четвертинке. Соответственно, стабильная концентрация не будет поддерживаться. Но если  ситуация безвыходная, то что ещё остается, кроме как делить эти таблетки… Но просто нужно знать, что они не предназначены для этого. 

Да уж. А как обстоит дело с российскими дженериками? Вы упоминали Nativa и её метилпреднизолон-натив.

В.Б.: В этом плане у наших производителей несколько другие приоритеты, и заниматься метилпреднизолоном – не первостепенная задача, потому что, видимо, ажиотаж вокруг ухода Метипреда не был таким уж громким. Они заменяют в первую очередь препараты, которые ушли с рынка и которым нет аналогов в России, потому как в перспективе это принесёт больше выручки. У метилпреднизолона аналоги всё же есть. Тот же преднизолон, дексаметазон. Но всё же очень странно, что на самом деле метилпреднизолоном не занялись, потому что в России локализовано производство субстанции метилпреднизолона, она как раз и поставлялась в таблетки производителя Nativa. Сам офис Nativa мне так и не отвечает, я им звонила-звонила, и, судя по всему, они тоже не особо-то и производят этот препарат, потому что в аптеках я его по поиску тоже не нашла. 

Производители также могли бы закупать субстанцию из Китая, как делают наши зарубежные коллеги, потому что и в Медроле, и в Метипреде один из поставщиков субстанции это как раз китайский производитель. Да и в целом разработка таблеток заняла бы не очень много времени, несколько лет максимум. Наверное, даже за тот год, когда Орион Фарма не поставляла свои препараты, можно было бы, в целом, разработать дженерик и подать на регистрацию. Тем не менее, сейчас ни одного зарегистрированного в реестре и готового к прохождению клинических испытаний препарата нет. Так что и ожиданий, соответственно, каких-то нет. Может быть, в ближайшее время появятся. 

А с чем связана такая фармакологическая апатия? Почему дженерик препарата, включённого в перечень жизненно необходимых лекарств, до сих пор не разрабатывают? 

В.Б.: Причина проста – это количество людей, которым требуется этот препарат. Если оно невелико, то производителям невыгодно делать таблетки на ограниченный круг лиц. Компания не станет, утрирую, на 20 человек настраивать производство. Оно не окупится, особенно с учётом закупки субстанции из Китая, которая будет проходить все этапы логистики. Если бы подключилось то предприятие, что поставляло субстанцию Nativa, тогда, возможно, это могло бы окупиться, даже учитывая небольшое количество людей, которым этот препарат может понадобиться. Однако, чтобы производить субстанцию, нужны определённые реактивы, которые, скорее всего, тоже заказывают из-за рубежа, и их с поставками могут быть проблемы. Опять же, учитывая все перечисленные факторы, дженерик на выходе может оказаться дороже, чем был метилпреднизолон иностранного производства. А у нас ещё доверие такое, скажем так,… подорванное к отечественному производителю, поэтому за большие деньги, вероятно, люди не захотят его приобретать и всё равно будут искать аналоги. Полагаю, что это и есть основные причины.

То есть, сейчас вся надежда на то, что Пфайзер всё же начнёт поставки всех дозировок в Россию?

В.Б.: На следующий день после интервью Пфайзер прислал мне информацию, что с 17 мая начались отгрузки 16 мг в аптеки. И по идее, на всех аптечных онлайн-площадках препарат должен быть или вот-вот появится. Таблетки с дозировкой 32 мг и не пропадали, а  крупные поставки дозировок в 16 мг были в мае и планируются в течение всего июня. Медрол 4 мг уже четыре года не ввозят в страну и не планируют. Так что для россиян доступны сейчас только 16 и 32 мг.

А почему производитель убрал из поставок одну из дозировок? Насколько мне известно, большинство пациентов после трансплантации органов остаются на дозировке 4мг/сутки, если речь идёт не о раннем посттрансплантационном периоде и не об отторжении, конечно.

В.Б.: Как правило, если производитель выводит дозировку препарата, то, скорее всего, в ней не было особой надобности у потребителя. Здесь либо назначают массово большие дозировки, например, пациентам с различными аутоиммунными заболеваниями, либо, если назначают массово меньшие дозировки, то люди пытаются экономить. Я не знаю, сколько стоила пачка 4 мг, сколько там было таблеток, но, возможно, с целью экономии, люди покупали сразу 16 и 32 мг и начинали их делить. Потому, видимо, и сложилась эта ложная статистика, а коммерческая необходимость в 4 мг и отпала.

Вы ранее говорили, что Пфайзер готовы по письменному запросу или звонку предоставлять информацию о наличии препаратов в аптеках России. А есть ли вероятность, что если массово писать на те же адреса запрос на ввоз дозировки 4 мг в Россию, компания обратит внимание и действительно это сделает? 

В.Б.: Можно попробовать писать, конечно. Но если они прекратили поставки, вероятно это связано с тем, что спроса нет. Если они посчитают, что для компании это будет выгодно или, по крайней мере, не накладно, то вероятность есть. Правда, наверное, для этого нужно очень большое число обращений.

Ну, когда-то подобным образом был зарегистрирован Perfadex Plus в России. Если Метипред действительно нужен, пациенты, полагаю, уделят пару минут написанию запроса. Тем не менее, как сейчас быть пациентам?

В.Б.: Получается, что у пациентов, нуждающихся в метилпреднизолоне в дозировке 4 мг, вариантов не много: 

1. По назначению врача заменить метилпреднизолон на преднизолон. Так, 1 таблетка метилпреднизолона (4 мг) равна 1 таблетке преднизолона (5 мг).
2. Получать/покупать Медрол от Pfizer в дозировке 16 мг, так как 4 мг в Россию не поставляются, и делить на свой страх и риск.
3. Покупать зарубежные аналоги в Турции или других доступных странах по рецепту с указанием вещества.