К такому выводу пришли китайские учёные. Для этого они собрали массив данных о 39 взрослых реципиентах лёгких, который, в том числе, включал результаты 1240 измерений концентрации такролимуса. Далее, используя шесть ранее разработанных математических моделей, рассчитали концентрации и сравнили их с реальными. Ни одна из формул не показала приемлемую точность.

Как ни странно, полученный результат вполне ожидаем и закономерен. Дело не в том, что разработчики моделей допустили какие-то ошибки или использовали неправильные методы моделирования. Процесс попадания любого лекарственного вещества из желудочно-кишечного тракта в кровь, а главное, его дальнейший метаболизм зависит от большого количества факторов. Например, концентрация такролимуса в крови зависит не только от приминаемой дозы препарата, но и от гематокрита, уровня холестерина, срока после трансплантации, функции печени и почек, а также от полиморфизма ряда генов, кодирующих ферменты. Совместный приём нескольких препаратов также оказывает влияние на их концентрации.

Естественно, при разработке модели учесть все факторы невозможно. Кроме того, в различных этнических группах метаболизм препаратов может иметь свои особенности. Поэтому, если в когорте пациентов, на которой создавалась модель, отсутствовали, например, азиаты, то для них предсказательная ценность модели a priori будет не велика.

Зачем же многие исследовательские группы ведут подобные работы? Какой в них практический смысл? Ответ прост: модель будет тем точнее предсказывать результат, чем больше пациент, для которого делается прогноз, будет “похож” на обучающую когорту. Как правило, модель, созданная в одном центре, очень хорошо работает для пациентов, оперированных в нём же и хуже или совсем плохо, если операция сделана в другой клинике или в другой стране. В процессе работы могут быть выявлены и изучены новые факторы, которые влияют на эффективность терапии. Создание прогностической модели не преследует цель исключить или значимо сократить количество анализов. Просто потому, что финансовые затраты на такую научную работу кратно выше, чем стоит регулярное определение концентрации препарата даже для большого количества пациентов. Если измеренные концентрации мало отличаются от предсказанных моделью, то это свидетельствует о благополучном течении послеоперационного периода. Сильные расхождения позволяют выделить пациентов группы риска и могут стать поводом для более частого и регулярного контроля.

Han L, Cui Y, Pan Y, Chen R, Jiao Z. External evaluation of tacrolimus population pharmacokinetic models in adult lung transplant patients: How to enhance the predictive ability of the model?. Int Immunopharmacol. 2024;143(Pt 1):113225. doi:10.1016/j.intimp.2024.113225