Одним из наиболее актуальных направлений фундаментальных и клинических исследований в области пересадки органов является поиск путей для полной отмены иммуносупрессивной терапии. Чаще толерантность, т.е. состояние, при котором отсутствие иммуносупрессии не приводит к развитию отторжения и дисфункции трансплантата, наблюдается среди реципиентов печени. Сегодня ключевым вопросом является поиск надежных  признаков, наличие которых у реципиентов свидетельствовало бы о возможности безопасно отменить иммуносупрессию и достичь спонтанной толерантности. В этой связи крайне большой интерес представляют недавно опубликованные результаты, полученные группой ученых из Калифорнии (США).

Авторы справедливо отмечают, что сама возможность безопасной отмены иммуносупрессивной терапии у некоторых реципиентов печени известна давно. Однако означает ли это, что достигнутая толерантность будет сохраняться долгие годы? Чтобы разобраться в этом вопросе, исследователи наблюдали за 18 реципиентами печени, оперированными в детском возрасте (от 7 месяцев до 8 лет, в среднем – 2 года), которым была проведена отмена иммуносупрессии.

Среднее время, прошедшее с момента трансплантации, составило 21 год (от 10 до 34 лет), от трансплантации до полной отмены терапии – 13 лет (от 3 до 22 лет), а срок без иммуносупрессии – 9 лет (от 1,5 до 22 лет). 

Важно отметить, что никому из больных иммуносупрессивную терапию не отменяли «специально»: 12 пациентов самостоятельно прекратили прием препаратов, в 5 случаях причиной стало развитие лимфопролиферативных заболеваний, в одном наблюдении – персистирующая виремия вируса Эпштейн-Барр.

В течение периода наблюдения состояние толерантности сохранили 11 пациентов, ее длительность составляла в среднем 10 лет. У семи реципиентов толерантность была утрачена в сроки от 3 до 18,6 лет после полной отмены.

Далее эти две группы пациентов были тщательно сопоставлены с целью найти факторы, определяющие «устойчивость» достигнутой толерантности. Статистически значимые различия были обнаружены в количестве T-регуляторных клеток, имеющих фенотип %CD4+ CD25hi CD127lo, которых было существенно больше у пациентов с сохранившейся толерантностью.

Основной вывод, который делают авторы работы, заключается в том, что спонтанная толерантность является динамическим и непостоянным состоянием. Поэтому важность регулярного наблюдения, лабораторного мониторинга и контрольных биопсий после отмены иммуносупрессии не снижается, а наоборот – возрастает.

Wozniak LJ, Venick RS, Naini BV, Scapa J, Hickey MJ, Rossetti M, Korin Y, Reed EF, Farmer DG, Busuttil RW, Vargas JH, McDiarmid SV. Operational tolerance is not always permanent: A 10-year prospective study in pediatric liver transplantation recipients. Liver Transpl. 2022 Oct;28(10):1640-1650. doi: 10.1002/lt.26474.