Отторжение трансплантата – это реакция иммунной системы реципиента, направленная на уничтожение клеток пересаженного органа.

Иммунная система функционирует для того, чтобы защищать организм от чужеродных антигенов – белков вирусов, бактерий, ядов и раковых клеток. Белки на поверхности клеток трансплантата иммунная система также распознает как чужеродные, если только донором не был человек с идентичным генотипом, то есть однояйцевый близнец. 

На поверхности всех клеток организма есть специальные сигнальные молекулы, которые называются HLA- human leukocyte antigens. Определяя эти антигены у донора и реципиента, можно подобрать максимально совместимую пару. Чем меньше HLA-антигенов различается, тем меньше риск отторжения. 

Чтобы иммунная система не реагировала на антигены трансплантата назначают иммуносупрессивную терапию, которая подавляет восприятие и передачу сигнала иммунными клетками (лимфоцитами). Полностью остановить этот механизм нельзя, иначе организм потеряет защиту от инфекций и новообразований. Поэтому, несмотря на иммуносупрессивную терапию, существует риск отторжения. 

Когда иммунная система реагирует на антигены трансплантата, лимфоциты активируются, передают сигналы другим клеткам и образуются новые лимфоциты, запрограмированные против конкретного антигена. Они могут непосредственно сами атаковать клетки с этим антигеном или вырабатывать антитела – белки, оседающие на антигены и привлекающие другие атакующие клетки.

Если начинается  отторжение, клетки трансплантата разрушаются, в его сосудах могут образовываться тромбы. Когда погибает одновременно большое количество клеток, страдает функция пересаженного органа. При тяжелом нарушении функции пересаженной почки повышается креатинин, может уменьшаться количество мочи. При серьезной дисфункции трансплантата печени нарушается выведение билирубина и синтез белков сыворотки крови, что проявляется желтухой, асцитом и отеками. Если страдает поджелудочная железа – повышается глюкоза крови. При дисфункции сердца или легких появляются одышка и утомляемость. Но эти симптомы характерны для тяжелой дисфункции. Иногда отторжению сопутствуют неспецифические симптомы: лихорадка, слабость, гриппоподобный синдром. Реципиент почки может чувствовать боль и дискомфорт в области трансплантата. Однако, чаще всего отторжение протекает бессимптомно и выявляется только при контрольном обследовании по результатам анализов или исследований. Поэтому рутинный мониторинг, позволяющий выявить дисфункцию на ранних стадиях, очень важен.

Существует 3 типа отторжения:

1. Сверхострое отторжение . Происходит в первые минуты после включения трансплантата в кровоток. Обусловлено наличием большого количества предсуществующих или антигрупповых антител. Приводит к тотальному тромбозу сосудов трансплантата. Такой трансплантат становится нежизнеспособным и должен быть удален. 
2. Острое отторжение. Может возникнуть на любом сроке после пересадки. Может приводить к тяжелой дисфункции и утрате трансплантата в течение нескольких дней. При своевременной диагностике поддается лечению с полным восстановлением функции. 
3. Хроническое отторжение. Развивается в отдаленные сроки после трансплантации. Имеет вялотекущий характер, возможны эпизоды острого отторжения на фоне хронического. Медленно приводит к замещению функционирующей паренхимы фиброзной тканью и постепенной утрате функции. Плохо поддается лечению. Исходом является утрата трансплантата через несколько месяцев или лет течения хронического отторжения.

При подозрении на отторжение проводятся анализы крови и обследование в зависимости от вида трансплантата. Золотым стандартом диагностики отторжения является морфологическое исследования биоптата.

Рис.1 Отторжение обусловлено множеством реакций с участием различных клеток и антител (DOI: 10.1056/NEJMra1802677)