Первая научная статья о трансплантации генно-модифицированной почки свиньи человеку в условиях доклинических испытаний
Часть первая – подготовка к эксперименту
24.01.2022
Название этого материала может показаться парадоксальным: ведь доклинические испытания проводятся на животных, а любые исследования с участием людей по определению являются «клиническими». Но никакой ошибки здесь нет. Действительно научной группой из Университета Алабамы (США) человеку были трансплантированы две почки от генно-модифицированного животного. Главная особенность работы заключалась в том, что у «пациента» до начала эксперимента была диагностирована смерть головного мозга, т.е. операция была выполнена умершему человеку у которого, однако, было сохранено кровообращение, а жизнеспособность внутренних органов поддерживалась за счет проведения искусственной вентиляции легких. Научная статья, посвященная этому эксперименту была опубликована в American Journal of Transplantation 20 января 2022 года.
Чтобы использовать тело человека для выполнения исследования одновременно были соблюдены следующие условия: возраст не менее 18 лет, констатированная смерть головного мозга, наличие прижизненного разрешения на изъятие органов для трансплантации, наличие медицинских критериев, исключающих использование сердца, легких, печени, поджелудочной железы и/или фрагмента кишечника для пересадки людям, разрешение ближайших родственников на проведение исследования и отрицательная перекрестная проба (кросс-матч) с животным-донором.
Для проведения экспериментальной операции было использовано тело 57-летнего мужчины, причиной смерти которого стала черепно-мозговая травма. Также у него были другие серьезные травмы, что сразу после поступления в клинику потребовало проведения лапаротомии. Также было известно, что он страдал артериальной гипертензией и имел нарушения липидного обмена. Все эти факты стали причиной отказа от использования его органов для пересадки человеку. Кроме того, у него развилось острое почечное повреждение. После констатации смерти мозга до обращения к родственникам для получения разрешения на проведение исследования прошло пять суток.
Также исследовательской командой были получены необходимые разрешения на работу с лабораторными животными и соблюдены все установленные этические нормы ее проведения. Для проведения эксперимента свинья с десятью модифицированными генами была предоставлена биотехнологической компанией Revivicor. В геном животного были включены человеческие гены ингибиторы активации комплемента и тромбообразования, а также два гена регулирующих иммунный ответ. Кроме того, были «вырезаны» гены свиньи, отвечающие за синтез некоторых антигенов и ген рецептора гормона роста. Важно, что у таких животных отсутствуют антигены групп крови, поэтому они являются универсальными донорами.
Несмотря на то, что модификации в геноме животного-донора необходимы для предотвращения моментальной утраты трансплантата, они не исключают развитие острого отторжения. Поэтому потребовалось разработать специальный протокол иммуносупрессии, который, тем не менее, включил в себя препараты, используемые при пересадке органов человека. Индукция иммуносупрессии состояла из комбинации стероидных гормонов, антитимоцитарного иммуноглобулина и ритуксимаба. Также использовали такролимус и микофенолата мофетил.
Проведение такой операции было необходимо для того, чтобы получить ответы на следующие вопросы:
1) позволяют ли модификации, сделанные в геноме свиньи, предотвратить сверхострое отторжение?
2) достаточно ли отрицательного кросс-матча, чтобы считать риск сверхострого отторжения минимальным?
3) какими интраоперационными осложнениями может сопровождаться ксенотрансплантация (проходимость сосудов, параметры гемодинамики реципиента)?
4) будут ли какие-либо биологические соединения, клетки, части клеток, а также вирусы специфичные для свиней, определяться в крови человека после трансплантации?
5) Какие проблемы могут возникнуть при проведении будущих клинических исследований?
О том, как прошла операция, и какие результаты эксперимента получили ученые – читайте во второй части материала.
Александр Игоревич Сушков
Врач-исследователь, кандидат медицинских наук, специалист в области трансплантологии.
Заведующий лабораторией новых хирургических технологий Центра хирургии и трансплантологии ФГБУ ГНЦ Федерального медицинского биофизического центра имени А.И. Бурназяна ФМБА России
Ведущий специалист ОМО по трансплантологии ГБУ "Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗМ"
Понравилась статья? Поделитесь!
Подписывайтесь на нас в социальных сетях!
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ