Команда исследователей из НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского опубликовала результаты проспективного исследования, посвящённого применению технологии гипотермической оксигенированной перфузии (HOPE) с контролируемым согреванием для консервации донорских печеней с макростеатозом 30–50%. Результаты опубликованы в журнале «Вестник медицинского института РЕАВИЗ».

Почему это важно: проблема стеатозных донорских органов

Дефицит донорских органов — хорошо известная проблема, с которой сталкивается каждый пациент в листе ожидания. Однако ситуация осложняется тем, что не все донорские органы могут быть использованы. По данным исследователей, у 20–30% потенциальных доноров печени выявляется умеренный или выраженный макростеатоз — накопление крупных жировых капель в клетках печени.

Проблема стеатозной печени заключается в её повышенной чувствительности к ишемически-реперфузионному повреждению — комплексу патологических процессов, которые развиваются в органе во время консервации и после восстановления кровообращения при пересадке. Жировые включения нарушают микроциркуляцию в печёночных синусоидах, а избыток полиненасыщенных жирных кислот создаёт условия для окислительного стресса. Кроме того, у стеатозных печеней изначально снижена функция митохондрий — клеточных «электростанций», вырабатывающих энергию.

В результате при использовании традиционного метода консервации — статического холодового хранения при +4°C — стеатозные печени демонстрируют более высокий уровень повреждения после пересадки, чаще развивается ранняя дисфункция трансплантата, а показатели выживаемости хуже, чем у органов с нормальной гистологией. Из-за этого многие трансплантационные центры вынуждены отклонять такие органы, несмотря на острый дефицит.

Технология HOPE: как это работает

Гипотермическая оксигенированная перфузия (HOPE — Hypothermic Oxygenated Perfusion) представляет собой альтернативу простому холодовому хранению. Вместо того чтобы просто поместить орган в консервирующий раствор, печень подключают к специальному аппарату, который обеспечивает непрерывную циркуляцию оксигенированного перфузионного раствора через сосуды органа.

При температуре около +10°C метаболизм клеток замедлен примерно в 10 раз по сравнению с нормальной температурой тела, что существенно снижает потребность тканей в кислороде и питательных веществах. Однако, в отличие от статического хранения, сохраняется достаточная оксигенация митохондрий для поддержания низкоинтенсивного аэробного метаболизма и синтеза АТФ. Параллельно из органа удаляются токсические метаболиты и медиаторы воспаления, накопившиеся за время холодовой ишемии.

Международные исследования уже продемонстрировали эффективность HOPE для печеней от доноров с остановкой сердечной деятельности (DCD) и органов с длительной холодовой ишемией. Однако специфические протоколы для стеатозных печеней оставались недостаточно изученными.

Контролируемое согревание: дополнительный защитный этап

Ключевой особенностью данного исследования стало добавление этапа контролируемого согревания (Controlled Oxygenated Rewarming, COR) в конце перфузии. В группе HOPE+W температура постепенно повышалась с +10°C до +20°C со скоростью около 0,17°C в минуту в течение последнего часа перфузии.

Идея этого подхода основана на понимании того, что при обычной трансплантации орган испытывает резкий температурный скачок: от +4°C в консервирующем растворе до +37°C в организме реципиента буквально за несколько минут. Для стеатозной печени с исходно нарушенной функцией митохондрий такой стресс может быть критическим.

Постепенное согревание позволяет ферментным системам активироваться плавно, митохондриям — адаптироваться к переходу от анаэробного метаболизма к аэробному, а антиоксидантным системам клетки — подготовиться к последующей реперфузии. Для стеатозных печеней есть ещё один потенциальный механизм пользы: при температуре выше +15°C начинает восстанавливаться β-окисление жирных кислот, что теоретически может способствовать утилизации избыточных липидов.

Результаты исследования

В исследование были включены 24 донорские печени с подтверждённым макростеатозом 30–50%, рандомизированные в три группы: стандартное холодовое хранение, HOPE при +10°C и HOPE с контролируемым согреванием до +20°C.

Комплексный анализ биохимических маркеров продемонстрировал, что в группе HOPE с согреванием наблюдалось более чем двукратное снижение показателей окислительного стресса и апоптоза, а также значительно лучшее сохранение энергетического потенциала клеток и подавление воспалительного ответа. Эти изменения транслировались в клинически значимые результаты: снижение пиковых трансаминаз на 45%, двукратное сокращение времени пребывания в реанимации и тенденция к улучшению выживаемости трансплантата (87,5% против 75% в контроле за 6 месяцев наблюдения).

Что это означает для пациентов

Для пациентов, находящихся в листе ожидания трансплантации печени, это исследование несёт обнадёживающий сигнал. Технологии машинной перфузии развиваются, и органы, которые ещё недавно считались непригодными для пересадки, могут быть «реабилитированы» при правильной подготовке.

Важно понимать, что речь не идёт об использовании заведомо плохих органов — речь идёт о том, чтобы дать шанс органам, которые при адекватной консервации способны работать не хуже «идеальных». Показатели повреждения печени в группе HOPE с согреванием приближались к тем, которые наблюдаются при трансплантации органов без стеатоза при стандартном хранении.

Отметим, что перфузионная команда Склифосовского активно представляет свои результаты международному профессиональному сообществу: работы по машинной перфузии докладывались на ведущих мировых конференциях, включая конгрессы The Transplant Society (TTS) и American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).

Яремин Б.И., Новрузбеков М.С., Балкаров А.Г. и соавт. Машинная перфузия печени с умеренным макростеатозом: эффективность HOPE с контролируемым согреванием. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». 2025;15(4):189–200. DOI: 10.20340/vmi-rvz.2025.4.TX.2