Отношение минимальной концентрации такролимуса в крови к суточной дозе отражает скорость метаболизма препарата в организме. Чем ниже значение параметра, тем выше метаболизм. Отношение концентрации к дозе (КДО) часто фигурирует в качестве анализируемого параметра в научных работах, посвящённым осложнениям и результатам трансплантации органов, однако его влияние на отдалённые результаты и потенциал для клинических интервенций остаются до конца не изученными.

Международная группа учёных из Германии, Турции, Египта и Катара провела самый крупный на сегодняшний день анализ, в который вошли данные о 21 865 реципиентах почки. Оказалось, что сниженное КДО – менее 1,05 – имели около четверти пациентов, что статистически значимо было связано с повышенными рисками отторжения (в 2,8 раза) и смертности от инфекций (в 1,6 раз) в течение первого года после операции даже у пациентов с нормальной функцией трансплантата и целевым уровнем концентрации такролимуса в крови.

В отдельной подгруппе, в которую вошли 1 257 реципиентов, отслеживали динамику КДО в течение двух лет после пересадки. Если на протяжении этого периода происходила нормализация изначально сниженного отношения, то это сопровождалось значимым улучшением выживаемости трансплантатов.

Низкие значения КДО чаще встречались у чернокожих, женщин и пациентов моложе 50 лет. Кроме того, при наличии варианта гена CYP3A51A*, кодирующего цитохром P450, низкое КДО наблюдалось примерно в 8 раз чаще.

Полученные результаты крайне важны и в перспективе могут лечь в основу новых терапевтических стратегий. Тот факт, что нормализация КДО такролимуса связана с улучшением выживаемости трансплантатов почки, может быть использован при выборе сопутствующих препаратов и/или модификации режима дозирования глюкокортикостероидов. По мере накопления новых данных все понятнее становится, что дальнейшее улучшение результатов трансплантаций во многом будет связано с реально персонализированным, основанном на метаболическом профилировании и генетическом тестировании, выборе и управлении иммуносупрессивной терапией.

Süsal C, Döhler B, Demir E, Ibrahim W and Askar M (2025) Hidden in Plain Sight: Low Tacrolimus Metabolism Doubles Kidney Transplant Failure and Drives Infection Related Mortality. Transpl. Int. 38:15207. doi: 10.3389/ti.2025.15207