В свежем номере журнала Pediatric Transplantation опубликованы результаты двух крупных исследований, проведенных в США. Целью обеих работ было определить взаимосвязь между различными режимами индукционной иммуносупрессии и результатами трансплантаций почки детям. В первом случае в анализ включали пациентов, получивших орган от живого донора, во втором – от посмертного. Во всех случаях пересадки были первичными, поддерживающая иммуносупрессия включала в себя комбинацию такролимуса и микофенолатов в сочетании со стероидами или без. Случаи трансплантаций пациентам высокого иммунологического риска в анализ не включали.

Трансплантация от живого донора

В анализ включены данные о 3111 операциях, выполненных в период с 2000 по 2018 гг. Средний возраст пациентов на момент трансплантации составил 11 лет, доноров – 37 лет. В качестве индукции иммуносупрессии алемтузумаб получили 289 (9%) пациентов, антитимоцитарный иммуноглобулин – 1197 (39%), антитела к рецептору интерлейкина-2 (базиликсимаб) – 1625 (52%).

Частота острого отторжения через 6 и 12 месяцев после трансплантации составила соответственно:
9,5% и 14,5% – при индукции алемтузумабом;

5,7% и 10,8% – если применяли антитимоцитарный иммуноглобулин;

5,3% и 9,0% – если использовали антитела к рецептору интерлейкина-2.

Было отмечено, что при индукции иммуносупрессии антитимоцитарным иммуноглобулином частота посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний была достоверно выше и составляла 2,2%. При использовании других режимов – около 1%. Проведенный многофакторный статистический анализ показал, что по сравнению с базиликсимабом, ни алемтузумаб, ни антитимоцитарный иммуноглобулин не приводят к улучшению отдаленной выживаемости трансплантатов и реципиентов. Тем не менее, доля пациентов в возрасте до 2 лет в группе алемтузумаба составила 11,8%, а при индукции антитимоцитарным иммуноглобулином и базиликсимабом – 6,3% и 7,7% соответственно. Кроме того, при индукции иммуносупрессии алемтузумабом глюкортикостероиды входили в протокол поддерживающей иммуносупрессии в 13,5% случаев, а в двух других группах в 45,2% и 78,4% наблюдений.

Трансплантация от посмертного донора

В анализ включены данные о 4576 операциях, выполненных в период с 2000 по 2018 гг. Средний возраст пациентов на момент трансплантации составил 13 лет, доноров – 22 года. В качестве индукции иммуносупрессии алемтузумаб получили 320 (7%) пациентов, антитимоцитарный иммуноглобулин – 2091 (46%), антитела к рецептору интерлейкина-2 (базиликсимаб) – 2165 (47%).

Частота острого отторжения через 6 и 12 месяцев после трансплантации составила соответственно:
8,6% и 17,2% – при индукции алемтузумабом;

7,8% и 15,7% – если применяли антитимоцитарный иммуноглобулин;

9,2% и 16,5% – если использовали антитела к рецептору интерлейкина-2.

Проведенный многофакторный статистический анализ показал, что по сравнению с базиликсимабом, ни алемтузумаб, ни антитимоцитарный иммуноглобулин не приводят к улучшению отдаленной выживаемости трансплантатов и реципиентов. Также как и при трансплантациях от живого донора реже всего глюкокортикостероиды входили в схему поддерживающей иммуносупрессии при индукции алемтузумабом – 29,7%. При индукции антитимоцитарным иммуноглобулином в 58,4% случаев, при использовании базиликсимаба – в 83,8%.

При критической оценке полученных результатов следует учитывать, регистровый тип проведенных исследований – данные для анализа были предоставлены Научным регистром трансплантаций США. Это означает, что выбор протокола иммуносупрессивной терапии не носил случайный характер, то есть процедура рандомизации, которая используется при проведении клинических исследований, не применялась. Отсутствие различий в показателях выживаемости надо трактовать как сравнимую эффективность используемых схем индукционной терапии и возможность клинического применения каждого из них. При этом ошибочно полагать, что результаты операций не изменились бы, если у всех пациентов был использован единый протокол индукции.