Возможность безопасно, т.е. без развития отторжения, отказаться от длительного (пожизненного) применения иммуносупрессивной терапии после пересадки органов позволила существенно улучшить отдаленные результаты операций, сократить количество осложнений, в том числе инфекционных, онкологических, сердечно-сосудистых, повысить качество жизни реципиентов. В силу ряда особенностей строения и функционирования пересаженная печень в меньшей степени подвержена отторжению и именно среди реципиентов печени чаще формируется спонтанная иммунологическая толерантность. По разным оценкам от 15% до 50% пациентам иммуносупрессивная терапия может быть радикально минимизирована или полностью прекращена спустя несколько лет после пересадки, что было продемонстрирована в ряде клинических исследований.

     Существует  три сценария отмены иммуносупрессии: 1) самостоятельная, несогласованная с врачом, отмена терапии пациентом; 2) минимизация или отмена иммуносупрессии при развитии серьезных нежелательных или побочных эффектов; 3) контролируемая центром трансплантации, постепенная отмена иммуносупрессивных препаратов.

     Очевидно, что первый вариант – самый опасный. Вероятность сохранить нормальную функцию трансплантата при самостоятельной отмене препаратов минимальный. При этом главная проблема заключается в том, что в первое время после прекращения приема иммунодепрессантов все может быть абсолютно нормально, включая показатели анализов крови. Развивающееся впоследствии отторжение с трудом и не во всех случаях поддается лечению.

     Во втором случае решение принимается врачами. Такая мера всегда носит вынужденный характер и основана на сопоставлении рисков для жизни и здоровья пациента при продолжении иммуносупрессивной терапии и в случае ее минимизации или отмены. В такой ситуации, состояние пациента и функция трансплантата тщательно мониторируется и в зависимости от меняющейся клинической ситуации лечение может быть быстро скорректировано.

     Третий сценарий – наиболее благоприятный и представляет минимальные риски для пациента. Дозы и состав иммуносупрессии уменьшаются постепенно в течение продолжительного времени под пристальным лабораторным и гистологическим контролем. Тем не менее, такой подход далеко не всегда гарантирует успех, а также не позволяет полностью исключить риски отторжения. Хотя в этом случае оно проявляется, как правило, только лабораторно и при возврате к прежней схеме иммуносупрессии быстро регрессирует, не угрожая потерей пересаженного органа.

     Конечно, и врачам и пациентам хотелось бы заранее знать насколько безопасно минимизировать иммуносупрессивную терапию. Одним из направлений решения этой задачи является поиск генетических маркеров. Такие исследования заключаются в поиске различных генетических особенностей среди пациентов, у которых отмена иммуносупрессии не привела к отторжению и они сохраняют нормальную функцию трансплантата. Различными исследовательскими группами описано несколько профилей экспрессии генов, которые потенциально могут быть использованы в качестве предикторов иммунологической толерантности. Основная проблема заключается в том, что результаты подобных научных работ часто сильно отличаются, а иногда и вовсе противоречат друг другу.

     Установить прогностическую ценность различных генетических маркеров решила группа исследователей из Erasmus University Medical Center (Нидерланды). Ими была проведена очень скрупулезная работа, результаты которой в январе 2022 года были опубликованы в журнале Frontiers in Immunology. 

     Проведя тщательный анализ уже опубликованных работ, авторы выдели 20 генов, особенности экспрессии которых могли быть ассоциирован с высокой вероятностью развития толерантности. Далее провели генетические анализы пациентам, которые получали стандартную иммуносупрессивную терапию после пересадки печени (n=24), минимальную иммуносупрессию (n = 8), реципиентам, которым удалось успешно отменить терапию (n = 13) и здоровым добровольцам (n = 7).

     К сожалению, ни один из генетических маркеров не позволил отличить пациентов с развившейся толерантностью от реципиентов контрольной группы. Более того, авторы обнаружили, что сами по себе иммуносупрессивные препараты, а также перенесенная цитомегаловирусная инфекция оказывали влияние на экспрессию многих исследованных генов.

     Полученный результат крайне важен для будущих работ в этом направлении, так как позволит изменить подходы к проведению исследований.