Нестабильность концентрации такролимуса, т.е. широкий диапазон результатов  ее измерения в крови при неизменной дозе препарата является настораживающей ситуацией и может приводить к ухудшению результатов трансплантации почки.

Исследователи из Стэндфордского Университета (США) совместно с коллегами из Исландии выдвинули гипотезу, что высокая вариабельность такролимуса может быть причиной формирования донор-специфических антител. Ее проверка была проведена на когорте реципиентов почки детского возраста. Участники исследования были оперированы в одном центре в период с 2004 по 2018 гг. Во всех случаях срок наблюдения после трансплантации составлял не менее 12 месяцев. Вариабельность концентрации такролимуса оценивали в скользящем 6-месячном промежутке, рассчитывая коэффициент вариации (отношение стандартного отклонения к среднему значению). Одновременно с определением концентрации сыворотку крови участников исследовали на наличие донор-специфических антител.

Вариабельность концентрации не превышающая  30% устанавливалась через 10 месяцев после операции. Именно это значение было взято за «точку отсчета». Далее, сопоставив пациентов, у которых были обнаружены донор-специфические антитела и  тех, у кого их не было, исследователи обнаружили статистически значимые различия в значениях коэффициентов вариабельности: 38% и 28% соответственно.

Проведя соответствующие расчеты, было установлено, что вероятность образования донор-специфических антител у реципиентов с коэффициентом вариабельности концентрации такролимуса более 30% увеличивается 5 раз. Группу особенно высокого риска составили реципиенты имеющие значение данного коэффициента более 41%.

Несмотря на то, что исследование было проведено в когорте реципиентов детского возраста, полученные закономерности будут справедливы для пациентов, как других возрастных групп, так и других органов.

Какие выводы могут быть сделаны из результатов данной работы? Очевидно, что поддержание стабильного уровня такролимуса в целевом диапазоне является крайне важным фактором благоприятного течения послеоперационного периода. Принципиальное значение имеет аккуратность приема препаратов пациентом – на всасывание такролимуса в желудочно-кишечном тракте влияет целый ряд обстоятельств.

Именно поэтому врачи дают подробные инструкции о времени приема иммунодепрессантов, других лекарств и пищи. Рекомендации могут несколько отличаться в зависимости от центров, где наблюдаются пациенты. Эти различия не принципиальны, главное – чтобы условия приема препарата изо дня в день не менялись.