Результаты одноцентрового исследования по профилактике гуморального отторжения у реципиентов сердца высокого иммунологического риска
Наблюдение врачей из США
16.07.2021
Наиболее часто проблема предсуществующих антидонорских антител обсуждается и изучается у кандидатов на трансплантацию и реципиентов почки. Однако важна она и при пересадке других органов, в том числе сердца. В отличие от почки, время консервации донорского сердца ограничено 4-6 часами, что не позволяет выполнить необходимые лабораторные тесты проспективно. То есть их результаты, как правило, становятся известны врачам уже после завершения пересадки. Чем шире репертуар антидонорских антител у кандидата на трансплантацию, тем выше вероятность того, что перекрестная проба (кросс-матч) будет положительной. Трансплантация любого органа при положительной перекрестной пробе практически гарантированно приводит к развитию гуморального отторжения и сопряжена с высоким риском быстрой утраты трансплантата. Таким образом, пересадка сердца пациентам высокого иммунологического риска представляет собой своего рода иммунологическую лотерею, где выигрышем будет отрицательный кросс-матч. Очевидно, что подобное положение дел не может устраивать ни пациентов, ни врачей.
Одним из перспективных подходов к решению данной проблемы может быть модификация схемы иммуносупрессивной терапии и включение в нее препарата, ингибирующего активацию системы комплемента (набора белковых молекул, которые участвуют в реализации гуморального отторжения). Такие препараты существуют и используются для лечения пациентов, у которых из-за генетических мутаций или вследствие иных причин нарушается регуляция системы комплемента – она находится в патологически-активированном состоянии и атакует собственные органы человека. Одно из таких лекарств – экулизумаб.
Врачи из центра трансплантации Седарс-Синаи (Лос-Анжелес, США) провели в своей клинике исследование эффективности экулизумаба для профилактики гуморального отторжения у реципиентов сердца высокого иммунологического риска. Критериям включения был уровень предсуществующих антител выше 70%. Каждому реципиенту стандартную медикаментозную терапию дополняли девятью внутривенными инфузиями экулизумаба, которые проводили в течение первых двух месяцев после операции. Эффективность терапии оценивали на протяжении одного года по частоте эпизодов гуморального отторжения и/или левожелудочковой недостаточности трансплантата. Также рассчитывали выживаемость трансплантатов и реципиентов.
Из 20 пациентов, оперированных с использованием новой схемы, кросс-матч был положительным у 14 реципиентов. Уровень предсуществующих антител на момент трансплантации составлял в среднем 95% (от 90 до 97%). Гуморальное отторжение было диагностировано в 20% случаев, а годичная выживаемость реципиентов составила 90%. При этом ни один летальный исход не был связан с отторжением.
Сопоставив результаты этой серии наблюдений с когортой пациентов (тоже 20 человек), оперированных ранее и получавших для профилактики и лечения гуморального отторжения сеансы плазмафереза и высокие дозы человеческого иммуноглобулина, авторы отметили практически трехкратное снижение частоты гуморального отторжения. Таким образом, первоначальные данные подтвердили гипотезу о том, что ингибиторы комплемента могут быть эффективны при трансплантации сердца пациентам высокого иммунологического риска. Исследование будет продолжено и, возможно, уже в недалеком будущем такой подход будет широко использоваться и другими центрами трансплантации сердца.
Александр Игоревич Сушков
Врач-исследователь, кандидат медицинских наук, специалист в области трансплантологии.
Заведующий лабораторией новых хирургических технологий Центра хирургии и трансплантологии ФГБУ ГНЦ Федерального медицинского биофизического центра имени А.И. Бурназяна ФМБА России
Понравилась статья? Поделитесь!
Подписывайтесь на нас в социальных сетях!
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ