Для большинства пациентов с терминальной почечной недостаточностью пересадка почки является лучшим методом лечения. Однако приём иммуносупрессии для профилактики отторжения повышает риск инфекционных осложнений, артериальной гипертензии, нарушения углеводного, липидного и минерально-костного обмена.

Побочные эффекты иммунодепрессантов заставляют учёных искать подходы, которые позволили бы организму реципиента принять пересаженный орган без необходимости в постоянной иммуносупрессии. Такое состояние ещё называют иммунологической толерантностью.

На протяжении последних десятилетий изучалось много вариантов индукции толерантности, однако найти действительно безопасный и работающий метод пока не удалось. В середине марта в American Journal of Transplantation были опубликованы результаты клинического исследования RESTARRT, в котором изучалась возможность отмены иммуносупрессии у несенсибилизированных пациентов, перенесших пересадку почки от хорошо совместимого живого донора. Протокол предусматривал одновременное использование хорошо известных и давно применяемых препаратов: антитимоцитарного глобулина и ритуксимаба. Сразу после операции пациентам назначали трёхкомпонентное лечение, состоящие из такролимуса, микофенолатов и сиролимуса. Микофенолаты отменяли на 12-й день. Спустя 6-9 месяцев, при условии гладкого течения послеоперационного периода и отсутствии признаков отторжения постепенно, на протяжении следующих 4-8 недель снижали дозу такролимуса вплоть до полной отмены. Далее пациенты, которым удалось отменить такролимус, оставались на монотерапии сиролимусом. В интервале от 14 до 22 месяца приступали к отмене последнего компонента, которая также производилась медленно – в течение 3-6 месяцев.

Что же получилось в итоге? В исследование было включено 10 реципиентов. Шести из них удалось полностью отменить иммуносупрессию. Однако в четырёх случаях её пришлось возобновить из-за развития отторжения или рецидива заболевания, приведшего к трансплантации. Из оставшихся двух пациентов один не получает иммунодепрессанты более 9 лет, со вторым команда врачей утратила контакт через 10 месяцев после отмены и не имеет сведений о состоянии его здоровья и функции трансплантата. Важно, что за время исследования ни один пациент не умер и никто не вернулся на диализ.

Авторы работы отмечают, что использованный прокол, который, разумеется, сначала исследовался на животных моделях и показал хорошие результаты, не сработал у людей – у абсолютного большинства пациентов не удалось достичь длительной толерантности.

Markmann JF, Burrell BE, Bromberg JS, et al. Immunosuppression Withdrawal in Living-donor Renal Transplant Recipients Following Induction with Anti-thymocyte Globulin and Rituximab: Results of a Prospective Clinical Trial. Am J Transplant. Published online March 9, 2024. doi:10.1016/j.ajt.2024.03.007