В марте 2023 года 8-летней девочке из Великобритании Адити Шанкар сделали родственную трансплантацию почки. Казалось бы, ничего необычного, в мире таких пересадок проводится ежедневно тысячи. Вот только Адити считается первым пациентом за всю историю трансплантации в Соединённом королевстве, которому через месяц после операции полностью отменили иммуносупрессивную терапию. За ненадобностью.

Когда Адити было пять лет, врачи обнаружили у неё редкое генетическое заболевание под названием иммунокостная дисплазия Шимке, которое поражает иммунную систему и почки. Первым лечением, которое в тот момент предложили специалисты, стал диализ и последующая трансплантация почки. Но вскоре функция почек резко стала ухудшаться, и матери девочки сообщили грустную новость: пересадка невозможна из-за крайне плохого состояния иммунитета Адити. 

Однако команда трансплантологов и иммунологов в детской клинике Gosh совместно с международными коллегами приняли решение провести пересадку костного мозга. Донором стала мама Адити – 38-летняя Дивья. Шесть месяцев спустя, в марте 2023 года, Адити была достаточно здорова для пересадки почки. “Её иммунодефицит пришлось исправить, сначала пересадив мамин костный мозг, а поскольку Адити смогла принять мамин костный мозг, это означало, что её организм мог воспринимать мамину почку как часть ее самой. Через месяц после пересадки мы смогли полностью снять с нее иммуносупрессию, что означает, что у неё нет побочных эффектов лекарств” – сказал профессор Стивен Маркс, детский нефролог в Gosh.

Этот невероятный случай, к счастью для всех реципиентов трансплантатов, не был случайностью, а стал подтверждением гипотезы длительного исследования, которое началось на несколько месяцев раньше. 

11 октября в журнале Science Translational Medicine вышла статья, описывающая результаты годичного исследования команды учёных Медицинской школы Университета Питтсбурга, способного кардинально изменить жизнь пациентов после трансплантации донорских органов. Учёные выявили инновационный метод, который потенциально может избавить реципиентов трансплантатов от серьёзных побочных эффектов длительного применения иммунодепрессантов, включающих онкологию, диабет,  почечную недостаточность и восприимчивость к инфекциям, и позволить отказаться от иммуносупрессивной терапии без отторжения пересаженного органа.

Суть этого метода в применении донорских регуляторных дендритных клеток, играющих важную роль в иммунной системе организма: они помогают распознавать “чужеродных захватчиков”, которые должны быть удалены из тела, а также клетки и ткани, которые следует оставить в покое и принять. Эксперты обнаружили, что терапия донорскими регуляторными дендритными клетками может “успокоить” Т-клетки реципиента и снизить риск отторжения иммунной системой пересаженного органа. 

Используя эти знания, команда учёных провела исследование. Основная гипотеза заключалась в способности донорских клеток, введённых пациенту до трансплантации, “научить” иммунную систему принимать новый орган. 

За несколько недель до непосредственно трансплантации исследовательская группа взяла кровь у доноров для исследуемых пациентов и выделила моноцитарные лейкоциты, из которых впоследствии были выработаны регуляторные дендритные клетки (DCregs). Затем, за неделю до трансплантации печени 15-ти потенциальным реципиентам были введены эти недавно изготовленные DCregs. После трансплантации в течение 12 месяцев иммунные реакции исследуемых пациентов сравнивали с реакциями 40 реципиентов печени, которые получали обычное лечение иммунодепрессантами без DCregs.

Исследование показало, что у пациентов, получавших инфузии регуляторных дендритных клеток, наблюдалось снижение иммунных реакций против трансплантата, ровно такое же, как и у пациентов, получавших стандартные иммуносупрессивные схемы. “Прямо сейчас мы видим предварительные доказательства того, что это вмешательство изменяет иммунный ответ реципиента так, что мы можем безопасно уменьшить или даже отменить иммуносупрессию,” – подытожил Ангус В. Томсон, доктор медицинских наук, член Института трансплантации Томаса Э. Старзла, возглавлявший исследования.

На данный момент исследования продолжаются, и следующие результаты команда Томпсона будет готова предоставить через год. Однако полученные результаты уже впечатляют и крайне обнадёживают как пациентов, так и специалистов в области трансплантологии.

Борис Иванович Яремин, врач-хирург центра трансплантации печени НИИ Склифосовского: “Иммунологическую толерантность мы называем Священным Граалем современной трансплантологии. Все хотят её достичь, но никто не знает как. Если бы удалось избежать необходимости проводить медикаментозную иммуносупрессию, решился бы колоссальный пласт проблем – с инфекционными осложнениями, опухолями, снизилась бы стоимость лечения пациентов, не был бы нужен лекарственный мониторинг, пропали бы осложнения, связанные с нарушением комплаенса. Эта новость – огромное достижение, она свидетельствует о том, что из эксперимента толерогенные протоколы перешли в клинику. Несомненно, они окажутся востребованными в трансплантации любых органов“.

Lillian M. Tran, Camila Macedo, Xinyan Gu, Angus W. Thomson, Avantika Srivastava and others. Donor-derived regulatory dendritic cell infusion modulates effector CD8+ T cell and NK cell responses after liver transplantation. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE. Doi: 10.1126/scitranslmed.adf4287

The Guardian Girl receives UK’s first kidney transplant without need for lifelong drugs. 

Sophia Ktori. If Donor Cell Infusions Precede Organ Transplants, Less Immunosuppression May Be Needed. Invesbrain