Доза циклоспорина определяется уровнем его концентрации в крови. В отличие от такролимуса, для циклоспорина имеет значение не только минимальная концентрация, но и максимальная, определяемая через 2 часа после приема препарата. Это значение хорошо коррелирует с другими фармакокинетическими параметрами и отражает экспозицию циклоспорина.

Всасывание циклоспорина осуществляется в тонкой кишке. Распределяясь в организме, имеет сродство к тканям с большим содержанием жира и инфильтрацией лейкоцитами. 60-70%  циклоспорина находящегося в крови связывается белками эритроцитов, 9% – лейкоцитов, 20% с липопротеинами плазмы. Метаболизируется циклоспорин преимущественно изоэнзимами цитохрома печени и кишечной стенки, а также P-гликопротеином, с образованием производных, которые имеют 10-20% активности циклоспорина. Более 90% метаболитов такролимуса выводятся кишечником с желчью.

Факторы, влияющие на метаболизм циклоспорина.

•   Жирная пища. Поскольку циклоспорин является жирорастворимым веществом, то употребление его вместе с жирной пищей увеличивает всасывание, и ускоряет выведение. Чтобы уменьшить вариабельность концентрации, лучше принимать циклоспорин до еды. Если принимать его после, то блюда должны быть одни и те же и не содержать большого количества жиров
•   Желчь. Всасывание циклоспорина зависит от наличия желчи в просвете кишки.  При отведении желчи наружу по дренажу (при трансплантации печени и операциях на желчных путях) концентрация циклоспорина резко снижается.
• Анемия. Поскольку половина циклоспорина связывается с эритроцитами, при низком гематокрите могут быть колебания концентрации.
• Липопротеины. Липопротеины являются не только переносчиками циклоспорина в кровотоке, но и его «проводниками» через клеточную мембрану. Поэтому при низком уровне холестерина возможно повышение эффектов циклоспорина и снижение его эффектов, несмотря на высокую концентрацию, у пациентов с гипертриглицеридемией.
•     Диарея. При выраженной диарее нарушается всасывание циклоспорина, его концентрация в крови уменьшается.
•   Снижение веса. Циклоспорин – липофильное вещество, имеет сродство к жирам. После снижения веса объем распределения циклоспорина уменьшается, что приводит к увеличению концентрации его в крови.
• Грейпфрут содержит вещества, снижающие активность ферментов системы цитохрома, что приводит к повышению концентрации циклоспорина.
• Печеночная недостаточность и нарушение функции трансплантата печени приводят к повышению концентрации циклоспорина.

· Прием лекарственных средств. Препараты, ингибирующие ферменты системы цитохрома или конкурирующие за них, увеличивают концентрацию циклоспорина. Препараты, индуцирующие изоэнзимы цитохрома – уменьшают. Доступный он-лайн ресурс www.drugs.com информирует о 698 препарате, взаимодействующем с циклоспорином, из них 142 взаимодействуют существенно (следует учесть, что на сайте приведены все взаимодействия, в том числе и в тех случаях, когда циклоспорин влияет на метаболизм другого препарата). Наиболее часто применяемые у реципиентов препараты, взаимодействующие с циклоспорином, приведены в таблице.  При применении циклоспорина повышается концентрация статинов, что может приводить к развитию их нежелательных явлений, поэтому при приеме статинов необходим аккуратный выбор препарата, минимальная дозировка и наблюдение врача